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- TROMBOFILIA
Podemos definir la trombofilia como una condición que se caracteriza por defectos o anomalías, congénitas o adquiridas, que afectan a los mecanismos hemostáticos y que favorecen la formación de trombos.
Se han caracterizado varias alteraciones hereditarias, que afectan a factores de la coagulación o de la fibrinolisis, por defectos de las proteínas que participan en esos sistemas. Como los más importantes, podemos citar:

Déficit de ATIII

Déficit de Proteína C
Déficit de Proteína S
Factor V Leiden

Protrombina 202010

Hiperhomocistinemia (Mutación C677T y MTHFR)


- HEMOCROMATOSIS HEREDITARIA
Es una enfermedad metabólica resultante de una acumulación excesiva de hierro en la sangre, el hígado, corazón y otros órganos. Originada por mutaciones en el gen HFE. Las personas con hemocromatosis hereditaria llevan casi siempre dos copias de la mutación Cys282Tyr del gen HFE, o una copia de esa mutación y otra de la mutación His63Asp del mismo gen. Las personas con dos copias de la mutación His63Asp y las personas portadoras de una sola copia de cualquiera de las dos mutaciones no tienen un riesgo mayor de sufrir hemocromatosis que la poblacion normal.
Una de cada 9 personas es portadora de alguna de estas mutaciones: lleva una copia del gen normal y otra con la mutación. Las personas con la enfermedad han recibido una copia mutante de cada uno de sus dos progenitores que, frecuentemente, son individuos portadores de la mutación que no presentan hemocromatosis.
La enfermedad tiene un tratamiento simple y efectivo si se diagnostica tempranamente.
La prueba de ADN permite la detección de personas portadoras de una copia de la mutación, con riesgo de tener hijos con la enfermedad, así como de personas con dos copias de la mutación que ya presenta la enfermedad o que la desarrollarán con una altísima probabilidad.
Se recomienda la prueba de ADN ante la existencia de un diagnóstico previo de hemocromatosis, o de historial familiar de hemocromatosis. También cuando se presenten determinades patologías, como altas tasas de enzimas hepáticas, carcinoma pulmonar, porfiria cutánea y talasemia.


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- TALASEMIAS
Talasemia es el nombre genérico con el que se conoce a un grupo de enfermedades hereditarias de la sangre que incluyen anormalidades en la hemoglobina.
La talasemia produce varias formas diferentes de anemia, cuyo tipo y gravedad depende del número de genes afectados.
Según al tipo de proteína que afecte, se distinguen dos grupos: alfa-talasemia y beta-talasemia:

La alfa talasemia se produce por mutaciones en la cadena alfa de la molécula de hemoglobina. Normalmente, hay dos genes de la cadena alfa en cada cromosoma 16 (4 en total). La cadena alfa es un componente importante de la hemoglobina fetal (normalmente generada antes del nacimiento) y de la hemoglobina A y la hemoglobina A2 (que se presentan después del nacimiento). La forma en que se alteran estos genes determina el tipo específico de alfa talasemia en un niño:


Alfa talasemia grave - pérdida de los cuatro genes de la cadena alfa, lo que es tan severa que puede provocar muerte intrauterina (antes del nacimiento).

Portador de alfa talasemia - pérdida de dos genes de la cadena alfa, ya sean:

Ambos genes del mismo cromosona 16 ("deleción en cis")
Uno de ambos cromosomas 16 ("deleción en trans")
Cuando los padres son portadores de una deleción en cis, en cada embarazo existe un 25 por ciento de probabilidades de tener un bebé con alfa talasemia grave. Los portadores de la deleción en cis, en comparación con los portadores de la deleción en trans, sólo pueden ser identificados mediante un análisis de ADN. El análisis de ADN generalmente se realiza a partir de una muestra de sangre, para estudiar los genes de la cadena alfa de cada uno de los cromosomas 16, y determinar cuáles se han eliminado.

Enfermedad de la hemoglobina H - tres genes de la cadena alfa se han eliminado. La enfermedad de la hemoglobina H se produce cuando solamente un gen de la cadena alfa funciona, provocando una anemia hemolítica que puede empeorar con una enfermedad febril o con la exposición a determinados fármacos, sustancias químicas o agentes infecciosos. Las personas que tienen la enfermedad de hemoglobina H corren un mayor riesgo de tener un hijo con alfa talasemia grave, puesto que son portadores de un cromosoma 16 con pérdida de dos genes de la cadena alfa (deleción en cis).

Portador silencioso de alfa talasemia - un gen de la cadena alfa se ha eliminado (los otros tres son normales). Los análisis de sangre por lo general son normales, y la única forma de confirmar que un paciente es portador silencioso es mediante estudios de ADN.


La beta talasemia es causada por mutaciones en la cadena beta de la molécula de hemoglobina. Existe un gen para la cadena beta en cada cromosoma número 11, con un total de dos genes. La forma en que se alteran estos genes determina el tipo específico de beta talasemia en un niño:

Beta talasemia grave (anemia de Cooley) - ambos (dos) genes de la cadena beta tienen deleciones, causando el tipo más grave de beta talasemia. Los pacientes que tienen talasemia grave necesitan frecuentes transfusiones de sangre y puede que no vivan mucho tiempo. Durante el primer año o dos primeros años de vida, pueden estar pálidos, irritables, tener poco apetito y padecer muchas infecciones. Sin tratamiento, aumenta el tamaño del hígado, del bazo y del corazón, y los huesos pueden volverse delgados y quebradizos. Uno de los problemas principales es la acumulación de hierro en el corazón y otros órganos, provocando insuficiencia cardiaca en algunos pacientes en los años de adolescencia o a principios de la década de los veinte.

Beta talasemia leve o característica de talasemia - un gen beta tiene una deleción, provocando anemia. La talasemia leve se divide en:

Talasemia mínima - la persona tiene pocos o ningún síntoma.
Talasemia intermedia - la persona tiene una anemia de moderada a grave.

Las personas que tienen talasemia leve tienen un 50 por ciento de probabilidades de transmitirles el gen a sus hijos, quienes también tendrían talasemia leve. A muchas personas se les administran suplementos de hierro debido a la creencia errónea de que su anemia es del tipo ferropénico. Puesto que mucho hierro puede ser perjudicial, es importante consultar con un hematólogo acerca de cualquier tratamiento.
La talasemia grave se hereda por un gen autosómico recesivo, lo que significa que las dos copias del gen son necesarias para producir la condición, una heredada de cada uno de los dos progenitores portadores que tienen talasemia leve.

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- LEUCEMIAS Y LINFOMAS

Son muchas las alteraciones cromosómicas recurrentes detectadas en los distintos tipos de neoplasias hematológicas, tanto leucemias como linfomas. Los estudios genéticos en estas patologías se constituyen en una poderosa herramienta que permite:

- tipificar la neoplasia hematológica
- establecer un pronóstico
- preveer su transformación gradual
- valorar la supervivencia posttratamiento o el índice de supervivencia
- tomar decisiones respecto al tratamiento o su intensidad
- valorar el grado de remisión
- valorar la Enfermedad Mínima Residual

A continuación se relacionan las principales pruebas analíticas que realiza el laboratorio Gemolab, según la clasificación de las neoplasias hematológicas:

Alteraciones Cromosómicas en Leucemias
  Anomalía Gen Implicado

Mieloides:

   
Leucemia Mieloide Crónica t(9;22)(q34;q11) ABL-BCR
Leucemia Mieloide Crónica crisis blástica t(9;22)(q34;q11), ABL-BCR
  +8,+19,+Ph,i(17q)  

LANL-M2

t(8;21)(q22;q22) ETO-AML1
LANL-M3 t(15;17)(q22;q11-12) PML-RARA
LANL-M4Eo inv(16)(p13q22) ó t(16;16) MYH11-CBFB
LANL-M5 t(9;11)p22;q23) AF10-MLL
LANL t(6;9)(p23;q34) DEK-CAN
  t(3;3)(q21;q26) EVI1
  ó inv(3)(q21q26)  
  +8,-7,-5,del(5q),del(20q),12p  
LANL-secundaria -7,del(7q),-5,del(5q)  
  t(11q23) MLL
LMMC t(5;12)(q33;p13) PDGFRB-TEL(ETV6)
Síndrome Mielodisplásico -7,del(7q),-5,del(5q),  
  +8,del(11q),del(20q),  
  del(11q),del(12p)  
Linfoides:    
LAL preB t(1;19)(q23;p13) PBX1-E2A
  t(5;14)(q31;q32) IL3-IGH
  t(12;21)(p13;q22) TEL-AML1
LAL B(Sig+) t(8;14)(q24;q32) MYC-IGH
  t(2;8)(p12;q24) IGK-MYC
  t(8;22)(q24;q11) MYC-IGL
LAL B o B-mieloide t(9;22)(q34;q11) ABL-BCR
  t(4;11)(q21;q23) AF4-MLL
LALT t(1;14)(p32;q11) TAL1/SCL-TCRA
  t(1;7)(p34;q34) LCK-TCRB
  t(8;14)(q24;q11) MYC-TCRA
  t(7;9)(q35;q34) TCRB-TAL2
  t(7;9)(q34;q34.3) TCRB-TAN1
  t(7;10)(q35;q24) TCRB-HOX11
  t(10;14)(q24;q11) HOX11-TCRA
  t(11;14)(p13;q11) RBTN2/TTG2-TCRA/D
  t(7;11)(q35;p13) TCRB-RBTN2/TTG2
  t(11;14)(p15;q11) RBTN1/TTG1-TCRA/D
  del(9p),t(9p)  
LLC-B t(14;18)(q32;q21) IGH-BCL2
  t(11;14)(q13;q32) BCL1-IGH
  t(14;19)(q32;q13) IGH-BCL3
  t(2;14)(p13;q32) BCL11A-IGH
  + 12,del (13q)  
  del(11)(q21q23)  
LLC-T t(8;14)(q24;q11) MYC-TCRA
  t(14;14)(q11q32) TCRA-TCL1
  inv(14)(q11q32) TCRA-TCL1
Mieloma Múltiple t(11;14)(q13;q32) BCL1(CyclinD1)-IGH
  t(4;14)(p16; q32) FGFR/MMSET3-IGH
  t(14;16)(q32;q23) IGH-CMAF
  t(6;14)(p25;q32) MUM1(IRF4)-IGH
  t(1;14)(q21;q32) MUM2/3-IGH
  1q, 13q,del(6q) TNF
  del(7q) GP170

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Alteraciones cromosómicas en linfomas no Hodgkin
  Anomalía Genes Implicados
Linfoma No Hodgkin Tipo B    
Burkitt t(8;14)(q24;q32) MYC-IGH
  t(2;8)(p11;q24) IGK-MYC
  t(8;22)(q24;q11) MYC-IGL
Folicular t(14;18)(q32;q21) IGH-BCL2
  t(2;18)(p12;q21) IGK-BCL2
  t(18;22)(q21;q11) BCL2-IGL
  t(1;22)(q22;q11) FCGRIIB-IGL
DCG t(3;22)(q27;q32) BCL6-IGL
  t(3;14)(q27;q32) BCL6-IGH
  t(2;3)(p12;q27) IGK-BCL6
  t(14;15)(q32;q11-q13) IGH-BCL8
  t(10;14)(q24;q32) NFKB2(LYT10)-IGH
  t(14;18)(q32;q21) IGH-BCL2
  t(8;14)(q24;q32) MYC-IGH
  t(6;14)(p21;q32) CyclinD3-IGH
  t(1;14)(q21;q32) MUC1-IGH
Manto t(11;14)(q13;q32) BCL1(CyclinD1)-IGH
Marginal:    
• Linfoplasmocitoide t(9;14)(p13;q32) PAX5-IGH
• Malt t(11;18)(q21;q21) API2-MLT
  t(1;14)(p22;q32) BCL10-IGH
• Linfocítico (small) t(14;19)(q32;q13) IGH-BCL3
• Esplénico velloso t(7;14)(q21;q32) CDK6-IGH
  t(2;7)(p12;q21) IGK-CDK6
• Otros t(11;14)(q23;q32) PAFAH2-IGH
  t(11;14)(q23;q32) RCK-IGH
  t(12;14)(q24;q32) BCL7A-IGH
  t(12;22)(q24;q32) CyclinD2-IGL
Linfoma No Hodgkin Tipo T
Anaplásico K1+ (ToB) t(2;5)(p23;q35) ALK-NPM
     
variable t(10q24) NFKB2(LYT10)
  t(7;14)(q35;q11) TRCB-TRCA/D
  t(7;14)(p15;q11) TCRG-TCRA/D
  t(7;7)(p15;q11) TCRG
  t(11;14)(p13;q11) RBTN2-TRCD
  inv(14))(q11q32) TCRA-TCL1
  t(14;14)((q11;q32) TCRA-IGH

- MIELOMAS

El Mieloma Multiple es una neoplasia que se caracteriza por la proliferación y acúmulo de células plasmáticas en la médula ósea. Se denomina asía porque suele afectar a múltiples localizaciones. Es el segundo cáncer más frecuente de la sangre, después de los linfomas representando entre el 10% de las neoplasias sanguíneas y el 1% de todos los cánceres. La incidencia clásica referida en los textos es de unos 4-6 casos por 100.000 habitantes y año en la población occidental, siendo mayor en la población negra y menor en la población asiática.

Alteraciones Cromosómicas en Mielomas
Mieloma Múltiple t(11;14)(q13;q32) BCL1(CyclinD1)-IGH
  t(4;14)(p16; q32) FGFR/MMSET3-IGH
  t(14;16)(q32;q23) IGH-CMAF
  t(6;14)(p25;q32) MUM1(IRF4)-IGH
  t(1;14)(q21;q32) MUM2/3-IGH
  1q, 13q,del(6q) TNF
  del(7q) GP170

 

Es importante tener en cuenta que ninguna alteración genética aparece en exclusiva en todos los casos de una determinada neoplasia, y que casi nunca una alteración es exclusiva de una patología. Es por ello que la valoración de las alteraciones genéticas detectadas debe realizarse por especialistas médicos y genetistas con alto grado de especialización.
No dude en utilizar nuestro formulario de contacto si desea cualquier tipo de aclaración en lo referente a estas técnicas o en su aplicación.

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